关于艾滋病病毒疫苗正确的说法是

本号前期在《丙肝病毒感染可以治愈,艾滋病治愈还远吗?》中介绍了全球3例被治愈的艾滋病病毒(HIV)感染(患者,也说到了一些新的、潜在的艾滋病(AIDS)治疗手段。尽管当前针对HIV感染的治疗研究进展迅速,但目前HIV感染仍难以治愈。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

口服抗逆转录病毒药物为数百万艾滋病毒感染者提供挽救生命的治疗,并可通过暴露前预防 预防HIV感染。然而,由于HIV广泛的多重耐药性,暴露前预防性服药并不能有效预防所有HIV感染。并且,长期服药有较严重的副作用,也会诱发耐药株的产生。

比如,2012年7月,FDA批准了首个预防HIV在高风险人群中感染和传播的口服型药物特鲁瓦达(Truvada)上市。特鲁瓦达对于那些坚持正确服药的参与者而言,暴露前预防的有效性超过90%。然而,特鲁瓦达作用时效短,也就意味着必须坚持每天口服药物才能有效防御,难以在易感人群中大规模普及。因此,研制安全、有效的抗艾滋病疫苗成为科学家们的另一个攻关目标。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

在所有病毒中,HIV可能是成功开发疫苗面临的最大挑战。HIV 的特征序列多样性构成了一个巨大的障碍,循环毒株在相对保守的蛋白质中的差异约为20%,在包膜中差异高达 35%。而包膜恰恰是中和抗体的主要目标。HIV还能够通过隐藏表位来逃避免疫系统。仅在2020年,全球就在HIV疫苗研发上花费超过8亿美元。但迄今为止评估的候选疫苗要么失败要么功效有争议。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

目前在所有完成的HIV疫苗功效试验中,RV144 Thai 试验的效力仍然是人类HIV疫苗保护的唯一证明。RV144 Thai HIV疫苗由美国陆军、泰国公共卫生部等机构联手从2003年开始实施,是全世界惟一一项万人以上参与的大规模HIV疫苗临床试验,于2009年在泰国完成人体试验。然而,RV144 Thai HIV疫苗3.5年的保护效力仅为31%,免疫效果未达到可以大规模进入临床应用的标准(感染风险降低至少50%)。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

在基于RV144的后续试验中,Uhambo是在南非进行的HVTN 702 2b/3 期研究,于2016 年开始。HVTN 702在操作上非常成功,比RV144有更高的免疫原性。然而中期结果令人失望,HVTN 702没有能够复制或放大RV144功效。对 2694 名疫苗接种者和 2689 名安慰剂接受者进行了分析,其中接种者中有 129 例 HIV 感染,安慰剂接受者中有 123 例 HIV 感染。HVTN702不能降低HIV感染风险,该试验随即终止。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

在全球与新型冠状病毒(新冠)大流行作斗争的过程中,多种新冠候选疫苗在已创纪录的时间推进到人体适应性临床试验研究中。这些疫苗开发技术,比如广泛中和抗体、天然包膜三聚体、种系靶向免疫原、佐剂、重组腺病毒26和mRNA等,在HIV疫苗开发中也进行了探索。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

Janssen Pharmaceuticals 开发的 Ad26 嵌合疫苗计划结合了病毒载体(腺病毒血清型 26 或改良的安卡拉牛痘病毒-MVA)、蛋白质增强剂和免疫原序列优化,以在多价“嵌合”抗原的产生中解决全球 HIV 多样性问题。

大多数接受含有嵌合抗原的Ad26或MVA载体后保持100%抗体反应。在这些初步发现的基础上进行了两项临床功效试验:IMBOKODO和MOSAICO。不幸的是,IMBOKODO因功效不足已终止试验。MOSAICO功效试验仍在继续。如果 MOSAICO显示出适度或更好的疗效水平(在2019年国际艾滋病会议上报告的初步结果显示疫苗可对全球流行的不同HIV毒株产生免疫反应),那么希望仍然存在,诱导与 HIV 结合但不一定中和 HIV 的抗体以及 HIV 特异性 T 细胞可能被证明是有益的。

另一项PrEPVacc试验是将暴露前预防纳入比较评估两种候选疫苗的研究,能够有效评估多种疫苗方案,并采用避免感染率方法来确定疗效。该试验预计2023年结束。

所有HIV感染者体内都会产生抗体,但只有极少数人的抗体能够杀死(中和)多种类型的HIV,称为广泛中和抗体。广泛中和抗体与生俱来的“长臂”能够透过HIV的糖衣外壳,从而在较短的时间内有效杀死病毒。

大量正在进行的研究诱导复制出一种能够杀死不同HIV毒株的广泛中和抗体,试图利用类天然包膜三聚体等形式呈现中和抗体表位,制成疫苗刺激诱导体内产生该种抗体来对抗和预防HIV感染。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

随着新冠mRNA疫苗的惊人成功,多个团队正在将其应用于开发新的HIV疫苗。在动物试验中,mRNA-LNP构建体引发有效的针对HIV敏感亚型的抗体,抗体滴度在12个月内仍保持稳定。mRNA疫苗单次免疫可诱导特异性CD4+和CD8+ T细胞,这些细胞在疫苗接种后 22 周仍能很好地维持。

这些早期结果表明,基于mRNA的HIV疫苗制剂有望引发持久的免疫反应。最近,美国Moderna公司和国际艾滋病疫苗倡议组织(IAVI)合作,启动第一个人体安全试验,用于评估一种预防HIV的新型mRNA疫苗。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

通过主动免疫诱导广泛中和抗体的另一种方法就是直接注射广泛中和抗体预防HIV感染(被动免疫)。最近完成了2项针对HIV感染高风险人群的中和抗体(VRC01)注射免疫。结果提示每8周注射一次VRC01并不能总体预防HIV感染。

研究认为VRC01注射对抗体敏感的HIV毒株可提供75%的预防效果,这提示如果提供对HIV百分之百中和的抗体(或二价或三价中和抗体)混合物注射,可以保护人类免受HIV感染。

在HIV疫苗外,有科学家研发出一种破坏HIV衣壳蛋白功能的小分子(GS-6207),其对多重耐药HIV有效,并且在体内清除率低(半衰期约38天)。I期临床试验研究中,单次皮下注射450mg GS-6207,在体内抗HIV感染的有效浓度能够保持6个月以上。这提示GS-6207具有短期内预防HIV感染的潜力。将来人们只要打上一针,就有可能6个月不被HIV感染。

值得期待的艾滋病病毒疫苗

总结目前HIV疫苗临床研究,可以看到:

(1)目前还没有临床上可用的HIV疫苗。HIV疫苗距离临床可用还有很长一段距离。

(2)目前在所有完成的HIV疫苗功效试验中,RV144 Thai 试验是唯一一个被报道有保护效力的HIV疫苗。在基于RV144的后续HIV疫苗多项试验中也未观察到抗HIV感染效力,以至于有科学家提出需要重新审视RV144试验结果。

(3)RV144 HIV疫苗3.5年的保护效力仅为31%,免疫效果未达到可以大规模进入临床应用的标准。

(4)随着新冠疫苗大规模人体适应性临床试验,广泛中和抗体、天然包膜三聚体、种系靶向免疫原、佐剂、重组腺病毒26和mRNA等疫苗开发技术快速应用于开发新的HIV疫苗。其中,基于mRNA的HIV疫苗制剂有望引发持久的免疫反应。

(5)除疫苗外,VRC01中和抗体和小分子药物GS-6207值得期待。将来人们只要打上一针,就有可能6个月不被HIV感染。

参考文献

J Int AIDS Soc. 2021

Semin Immunol. 2021

Nature. 2020

Front Immunol. 2020

Nat Rev Immunol. 2019

N Engl J Med, 2010

N Engl J Med, 2009

本网页内容旨在传播知识,若有侵权等问题请及时与本网联系,我们将在第一时间删除处理。E-MAIL:dandanxi6@qq.com

(0)
上一篇 2022-12-12 15:29
下一篇 2022-12-12 15:48

相关推荐

  • 好看的网名可爱简单的

    可爱点小编整理的一些酷的网名,我会记住生命中不期而遇的温暖,也会记得大雨磅礴没有带伞的日子。乱世、傲骨狼心血义酷炫老祖宗 安稳不如野往事隔山水至尊巅峰 打野孤龙弃天 冷视↘天下 哑…

    2023-01-19
  • 新白娘子传奇被翻拍过几次

    文:点点 对于8090一代而言,赵雅芝版《新白娘子传奇》是难以忘怀的回忆。 故事中,白娘子为许仙付出一切,许仙回报以长久的陪伴。就算知晓白娘子和自己不是一个世界的人,也坚决守护这份…

    2023-01-16
  • 今年中秋、国庆假期这么放, 你安排好计划了吗?

    国务院办公厅 关于2023年部分节假日安排的通知 各省、自治区、直辖市人民政府,国务院各部委、各直属机构: 经国务院批准,现将2023年元旦、春节、清明节、劳动节、端午节、中秋节和…

    历史解密 2023-01-05
  • 世界七大未解之谜科学都不敢解释

    世界之大,无奇不有,这个世界上有很多我们难以解释和相信的一些事情。也正是因为它们的神秘,令无数人们想要前去探索,寻找事情的真相,但是并不是所有的疑惑都能得到解答,今天我们就来说说世…

    2023-06-18
  • 赵高最后是怎样的下场,赵高是怎样死的

    《史记》曾经对秦国的历史有过这样一段记载:始皇三十七年七月,始皇帝至沙丘,病甚,令赵高为书赐公子扶苏曰:“以兵属蒙恬,与丧会咸阳而葬。”书已封,未授使者,始皇崩。书及玺皆在赵高所,…

    历史解密 2023-02-26
  • 吴孟超院士的称号是什么

    中国肝脏外科的开拓者和主要创始人、中国科学院院士吴孟超同志,因病医治无效,5月22日13时02分在上海逝世,享年99岁。 中国工程院院士、华中科技大学党委书记邵新宇: 吴孟超院士是…

    历史解密 2022-12-12
  • 民间故事公鸡斗蜈蚣精(道士战狐精民间故事)

    在明代后期,嵩山的南面,有天下闻名的少室山,大名鼎鼎的少林寺,就在少室山上。当然,除了少林寺,山下以及附近,还有许多老百姓。 不知道什么时候,当地老百姓发现一个奇怪的现象:春季来临…

    2023-05-19
  • 乡村爱情的谢大脚因车祸去世(乡村爱情演员谢大脚因车祸去世)

    2021年8月9日,一场车祸让《乡村爱情》中谢大脚的扮演者于月仙离开了人世。50岁的她一生无儿无女,而在她离世一年后,丈夫却被顶上热搜。 有传言表示,她的丈夫张学松在她离世一年后不…

    2023-03-10
  • 中国2022年军费是多少亿美元

    在去年年底,解放军各军种又拿出了各种装备“哭穷”。陆军搬出了自己为数不多的“圆脑袋”,空军照例搬出了自己的歼-7,而海军只能把自己的053H型导弹护卫舰拉出来给全国人民拜年。而在经…

    2023-03-10
  • 白居易为什么要写《《琵琶行》》?

    唐代大诗人白居易(772—846年),字乐天,号香山居士。祖籍太原,生于新郑,逝于洛阳。从艺术方面而言,白居易琴、棋、书、画样样精通,尤擅于歌唱和古琴。一生留下2800多首诗,有关…

    2022-12-27